demuestra importantes beneficios del tratamiento con 0.2 mg/kg de REPLAGAL® (agalsidasa alfa) en la función renal, la función cardíaca y la incidencia de la enfermedad
* Resultados del examen más grande y prolongado de la terapia de reemplazo enzimático (TRE) en mujeres con enfermedad de Fabry. Publicado en Genetics in Medicine.
Nuevo estudio en mujeres con la enfermedad de Fabry
demuestra importantes beneficios del tratamiento con 0.2 mg/kg de REPLAGAL® (agalsidasa alfa) en la función renal, la función cardíaca y la incidencia de la enfermedad
* Resultados del examen más grande y prolongado de la terapia de reemplazo enzimático (TRE) en mujeres con enfermedad de Fabry. Publicado en Genetics in Medicine.
México D.F., 15 de junio del 2009 – Shire Pharmaceuticals México, S.A. de C.V. filial de Shire HGT, la compañía global biofarmacéutica de especialidades, anunció el día de hoy que los resultados de un estudio observacional publicados en el número de Junio del 2009 en la Revista Genetics in Medicine demuestran que la terapia de reemplazo enzimático (TRE) con 0.2 mg/kg de REPLAGAL es eficaz para tratar algunos de los signos y síntomas de la enfermedad de Fabry en las mujeres que padecen esta enfermedad. Se evaluaron los beneficios clínicos, incluidos la estabilización y la mejoría de la función renal en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) en etapa 2, la mejoría en la estructura cardíaca en algunas pacientes y la reducción del dolor y de la incidencia de la enfermedad. Las conclusiones de los autores de este estudio observacional, que incluyó información de 36 mujeres con un periodo de seguimiento de 4 años, indica que las mujeres con signos y síntomas de la enfermedad de Fabry deberían ser consideradas para una TRE con agalsidasa alfa; pero hicieron notar que la población de pacientes estudiadas quizás no sea representativa de la población general de mujeres con enfermedad de Fabry.
“Nuestra investigación ha generado información relevante y significativa que demuestra que el tratamiento a largo plazo con agalsidasa alfa estabiliza la función renal y mejora la función cardíaca. Esto puede tener importantes beneficios para las mujeres con la enfermedad de Fabry como el presentar un menor riesgo de insuficiencia cardíaca”, dijo el profesor Dr. Christoph Kampmann, co-autor del estudio, del Centro para Enfermedades de Depósito Lisosomal (Centre for Lysosomal Storage Diseases), del Hospital Infantil de la Universidad de Medicina Johannes Gutenberg, Mainz, Alemania.
Debido a que las mujeres comúnmente se describen como “portadoras” de la enfermedad de Fabry, la verdadera incidencia de su enfermedad a menudo se subestima, lo cual da lugar a un retraso en el diagnóstico e inicio del tratamiento; aunque está documentado que, sin tratamiento, su vida generalmente se reduce en 15 años en comparación con la de la población general.1
“Nuestro estudio llama la atención sobre el hecho de que, si bien el inicio y la expresión de la enfermedad en las mujeres, pueden presentar más variabilidad que lo observado en los hombres; es posible que las mujeres experimenten un impacto similar de la enfermedad de Fabry y puedan beneficiarse del tratamiento a largo plazo con la agalsidasa alfa”, afirmó el profesor Christoph Kampmann.
Los siguientes fueron los hallazgos clave del estudio:
La agalsidasa alfa estabiliza la función renal, mejora la función cardíaca, reduce el dolor y la gravedad de la enfermedad en mujeres con enfermedad de Fabry.
Función renal
Se encontró una estabilización o mejoría de la función renal en más del 90% de las mujeres participantes del estudio. El índice promedio estimado de filtración glomerular (IFGe) fue 91.0 ± 31.2 ml/min/1.73 m2/año en la evaluacion inicial y permaneció estable durante todo el periodo de seguimiento del estudio. Un subgrupo de pacientes con una función renal moderadamente reducida al inicio (IRC en etapa 2, IFGe >60 y < 90 ml/min/1.73 m2) demostró un aumento importante en el IFGe después de 1 año de tratamiento, que se mantuvo así durante 4 años. También se observó una reducción de la proteinuria, en pacientes con una eliminación inicial de >300 mg/día.
Estructura y función cardíacas
La masa ventricular izquierda (MVI) se redujo significativamente en las pacientes con hipertrofia ventricular izquierda (HVI) i después de 1 año de REPLAGAL; esta reducción se mantuvo durante los cuatro años de seguimiento; el 52% de ellas mostraron disminuciones de la MVI de más del 20%. Además, el tratamiento con REPLAGAL dio como resultado una mejoría clínica de los síntomas de insuficiencia cardíaca para casi un tercio de las pacientes clasificadas en la evaluación inicial con insuficiencia cardíaca clase III de acuerdo a los criterios de la Asociación Cardíaca de Nueva York (New York Heart Association, NYHA). Después de cuatro años de tratamiento con agalsidasa alfa, sólo una paciente permaneció en la clasificación III de la NYHA y ninguna de las pacientes evolucionó a un estadio más grave de insuficiencia cardíaca.
Dolor e incidencia de la enfermedad
Se demostraron beneficios importantes y significativos con respecto a la gravedad de la enfermedad y la calidad de vida. El índice del puntaje de severidad de Mainz (Mainz Severity Score Index, MSSI) mejoró significativamente después de 12 meses de tratamiento (p< 0.01) y demostró una mejoría constante durante 4 años. Un dato importante es que, 12 de 36 pacientes (33%) mostraron disminuciones en los puntajes del MSSI que las llevaron a un menor rango de gravedad. Se observó una reducción del “peor dolor” según el inventario breve del dolor (IBD): el puntaje inicial fue de 4.6± 2.9 y disminuyó a 3.3± 2.9 después de 12 meses (diferencia que fue estadísticamente significativa. p=0.001).
REPLAGAL fue bien tolerado durante todo el periodo de seguimiento del estudio. Una paciente experimentó reacciones leves a la infusión. Durante el período de tratamiento no se detectaron en ningún momento anticuerpos antiagalsidasa alfa. Cinco mujeres sufrieron un accidente cerebro vascular durante el estudio (tres de ellas tenían antecedentes de accidentes cerebro vasculares antes de iniciar la TRE).
Limitaciones del estudio
El estudio fue un estudios clínico observacional abierto, realizado en un solo centro. Este centro es un centro de referencia –en Alemania- y por consiguiente, es posible que la población de pacientes no sea representativa de la población general de mujeres con enfermedad de Fabry. El estudio no incluyó un grupo control no tratado con seguimiento simultáneo, lo cual limita la solidez de las conclusiones con respecto al efecto de la agalsidasa alfa en el efecto observado en las mujeres con enfermedad de Fabry.
Antecedentes del estudio
Los datos publicados representan el análisis de un estudio clínico prospectivo abierto, de un solo centro, que se realizó para evaluar la respuesta a largo plazo de las pacientes con enfermedad de Fabry a la terapia de reemplazo enzimático. Todas las pacientes incluidas recibieron tratamiento con agalsidasa alfa durante 48 meses.
Se administró agalsidasa alfa a una dosis de 0.2 mg/kg en infusión durante 40 minutos cada dos semanas. Se evaluó a las pacientes al inicio del estudio y en intervalos de 12 meses. Las siguientes mediciones se realizaron en las pacientes estudiadas: IFGe, proteinuria, determinación de Globotriaosilceramida (Gb3) en plasma y en orina, evaluación de la masa ventricular izquierda, puntaje funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York, Inventario Breve del Dolor (IBD) e Indice de Puntaje de Severidad de Mainz (siglas en ingles MSSI).
El IFGe se calculó utilizando la ecuación MDRD. Se realizó un análisis estadístico, comparando la evaluación final y la inicial, y se expresó en ml/min/1.73 m2/año. La proteinuria se determino mediante recolección de orina de 24 horas. La MVI se evaluó mediante técnicas ecocardiografía estándar y se calculó de acuerdo con Devereux y se expresó como MVI en g/m2.
Acerca de la enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry es un trastorno de depósito lisosomal (TDL) que interfiere con la capacidad del organismo para descomponer sustancias grasas específicas que se acumulan dentro del cuerpo debido a una deficiencia enzimática específica. La enfermedad de Fabry afecta tanto a hombres como a mujeres, y puede presentarse con una serie de signos o síntomas de grado variable, como dolor intenso o con una sensación de quemazón, intolerancia al calor, lesiones dérmicas, molestias gastrointestinales, pérdida de la audición, problemas oculares y disfunción cardiovascular y/o renal. Puede haber considerables variaciones en la naturaleza, la gravedad y el momento de inicio de los signos y síntomas en los pacientes con la enfermedad de Fabry. La enfermedad de Fabry afecta a entre 8,000 y 10,000 personas en todo el mundo, y quienes la padecen corren riesgos, de enfermedad renal, cardíaca o cerebro vascular y muerte prematura.
Acerca de la infusión intravenosa de REPLAGAL (agalsidasa alfa) 0.2 mg/kg
REPLAGAL (agalsidasa alfa, Shire Human Genetic Therapies, Inc., Cambridge, MA, EE.UU.) 0.2 mg/kg administrado por vía intravenosa (IV) es una forma humana de galactosidasa A (GALA) fabricada en una línea de células humanas mediante activación genética, la cual esta inexistente o deficiente en pacientes con la enfermedad de Fabry, un trastorno genético progresivo y debilitante que interfiere con la capacidad del organismo para descomponer y metabolizar la globotriaosilceramida (Gb3). REPLAGAL es una TRE indicada para el tratamiento a largo plazo en pacientes con un diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry (deficiencia de alfa galactosidasa A). La TRE en general es bien tolerada y muestra un efecto benéfico en una amplia gama de las manifestaciones de la enfermedad de Fabry.
REPLAGAL 0.2 mg/kg administrado por vía IV, está aprobado en más de 40 países, incluidos países europeos, Canadá, Argentina y Japón. REPLAGAL no está aprobado en los Estados Unidos.
Se ha demostrado que REPLAGAL 0.2 mg/kg administrado por vía IV, proporciona una importante protección a largo plazo de la estructura y las funciones renales y cardíacas y, reduce el riesgo de insuficiencia cardíaca. Además, REPLAGAL 0.2 mg/kg mejora sustancialmente la calidad de vida al reducir el dolor en hombres, mujeres y niños (>7 años) con enfermedad de Fabry.
REPLAGAL 0.2 mg/kg combina la tolerancia comprobada a largo plazo con la conveniencia: breve tiempo de infusión y bajo volumen de infusión.
